糖肽

服务概述

技术背景

通过化学键将单糖(如葡萄糖、半乳糖)或者多糖连接到多肽上的过程,我们将其称之为多肽糖基化修饰,通过糖基化修饰后得到的多肽,我们称之为糖肽(Glycopeptides)。

糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响,对特异的生物学功能起介导作用,比如:对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用;可作为外源性受体的特异性配体,某些糖连可作为各种病毒、细菌及寄生物的特异受体;可作为内源性受体的特异性配体,参与介导清除、周转及胞内穿行作用等。


技术原理

多肽的人工糖基化修饰主要利用糖的半缩醛羟基与多肽N端的α-氨基,天冬酰胺的酰胺基形成N-糖基化修饰,或者利用糖的半缩醛羟基与多肽中丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基为连接点,形成-O-糖苷键型。

1. N端的α-氨基人工糖基化修饰:

N端α-氨基人工糖基化修饰常用的糖类有葡萄糖,果糖,葡萄糖胺,半乳糖,半乳糖胺等;

我们通常通过席夫碱(Schiff base)反应,使糖的醛基与多肽的α-氨基形成CN双键(-RC=N-)而使糖与多肽结合,不过应该注意的是,通过这个方法得到的糖肽的肽是一个开环化合物而不是闭环化合物。

2. O-糖苷键型糖基化修饰

O-糖苷键型糖基化修饰主要通过单元构建法实现,即先将乙酰化保护的糖,与丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基事先反应好形成一个构建单元,氨基酸的α-氨基用Fmoc保护,在多肽合成的过程中,在需要的位置将这些氨基酸引入,即可实现多肽指定位置,指定氨基酸的糖基化修饰,经过多年的研究发展,目前已经成功开发出葡萄糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖胺、GlcβGlc 、Man 、拟糖物、核糖等与天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸相连接的构建单元。


MOTIF 技术优势与成功案例

服务特色


服务特色图1_03.png


糖肽合成过程中的每个步骤都可以精确控制,包括Ac脱除难点、每个糖基化位点的选择和修饰程度等,可以保证产品的质量。


成功案例

目前,MOTIF已成功合成序列为:V**SS(O-GlcNAc)***RSP(下图)


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